不用吃药, 不用打针, 在家就能做, 久备不孕这样做怀孕率或可翻倍

检查报告一切正常，但却迟迟盼不来好消息，这是许多不明原因久备不孕夫妇的真实困境。

在不孕不育诊疗中心就医的夫妻中，有大约四分之一到一半的人有这种迷茫，这个数字并非杜撰而是来自ESHERE2023年的报告。

明明精子和卵子看起来很健康，输卵管也是通畅的，排卵监测显示排卵没有问题，但为什么就难以自然受孕呢？

面对这种情况，很多人往往只能在继续等待或昂贵且有侵入性的人工受精和试管婴儿之间做出选择。

有没有更简单、更贴近自然的方式，能帮助这些夫妻提高抱娃的希望呢？

这个月初刚刚发表在BJOG上的一项随机对照前瞻式临床研究，或许能够解答这个问题，帮这些家庭探索一种安全、简单的干预手段。

具体到底是什么呢？赶紧跟着圈姐一起来看看吧！

01这项研究的提出的核心假设

2023年一篇综述文献发现，在很多不明原因不孕的患者中，常规抽血检查发现黄体期孕酮水平是很正常，为什么还是不能怀孕，主要考虑是内膜对激素的接收和反应出了问题。

在不明原因不孕的女性中，绝大多数（18/19）接收信号比正常生育的女性要弱，这种说明即使激素水平正常，子宫的准备状态也可能还是不足。

子宫内膜孕酮受体活性降低，或者功能变差，这会导致孕酮激素信号传进来了，但子宫接收不到或者容受性反应变慢。

这会导致流向子宫和子宫周围的血流灌注在不明原因不孕的女性中也减少了，这就像土壤很肥沃，但是缺水也不长庄稼，这可能是激素信号弱导致的连锁反应。

用大白话来说就是常规检查只是检查了营养够不够，没有检查营养的吸收情况怎么样。

于是研究者提出一个假说：

对于一部分找不到其他原因的不孕女性，如果在她们每个月的黄体期额外补充黄体酮，可能改善她们子宫内膜的接受能力，从而提高她们自然怀孕抱娃的几率。

这个方法相比传统的人工受精或试管婴儿，没有强行把精子和卵子弄到一起，而是尝试去解决一个可能被忽视的内膜容受性不足的问题，操作比试管和人工受精更简单经济。

让我们一起来看一下这个研究，看看这么做是否改善了不明原因不孕患者的怀孕成功率？

02这个研究是怎么做的？

这个研究从2020年2月招募到2021年12月截止，中间因为疫情停了半年，最初有268对夫妻符合条件。

但仔细检查发现52对有明确的原因，49对没做完检查，24对不想参加，最终有143对夫妻参加了试验。

研究者把这些患者随机分配，72对被分到了黄体酮组，排卵后开始塞药，71对分到对照组，什么都不做期待治疗。

试验期间所有人都坚持到了最后，没有人中途退出或联系不上，两组人平均年龄都是34岁左右，体重指数中位数为22，尝试怀孕的中位数时间都是2年，起点公平。

让我们一起来看看这个试验的结果，黄体酮组72对立有11对实现了活产，成功率15.3%；对照组71对立有5对实现了活产，成功率7.0%，看起来黄体酮组成功率翻倍还不止。

但是研究者用统计学工具测算发现，这个提高虽然看起来可喜，但不能完全排除运气因素，也就是说效果还不够强到能下确定结论（RR=2.17，p=0.13)。

我们再来看看其他结果：

从生化妊娠率（hcg阳性）来看，黄体酮组20.8%，对照组14.1%；

从临床怀孕率（超声看到心芽）来看，黄体酮组19.4%，对照组12.7%；

从流产率来看，怀上的15对中有4对流产（流产率26.7%），对照组怀上的10对中有5对没能生下来（流产率50%）。

从以上这些数据来看，用黄体酮组显然数据上更好看一些，但是因为整体数据量比较小，用统计学工具测算，无法排除运气成分，所以统计学意义上差距不大。

研究者本来想看看排卵后孕酮水平，但是因为疫情，没办法去医院抽血，所以大部分人孕酮数据都没测。

研究者还分析了卵巢储备（AMH、窦卵泡计数）、之前生育史、是否排卵障碍等，发现这些因素都没改变黄体酮可能有效这个趋势。

另外研究还发现，虽然检查正常才能入组，但是在试验期间进一步检查发现有3位女性其实有子宫内膜异位症，1位女性有多囊卵巢综合征但能自己排卵。

这说明，有些人的不明原因不孕可能一开始没查清根本原因，所以大家也不要轻易给自己下不明原因不孕的定义。

03我们应该如何理解这个研究

这个研究是第一次有人在完全自然怀孕的情况下，单纯测试黄体酮对不明原因不孕效果好不好的研究，也是第一次用严格的随机对照分组。

针对不明原因不孕的常规治疗，比如促排卵，比如人工受精，抱娃率都在15%左右，但这些传统方法比较贵，还要打针，在医院来回奔波，对患者来说比较麻烦。

不明原因不孕患者塞黄体酮就简单便宜很多，效果和促排卵、人工受精抱娃率差不多，都是15%左右，参与研究的女性也更能接受。

这次试验几乎没有人中途退出，大家都很配合，这说明这个药大家用得下去，将来做更大的研究完全可行。

虽然这次结果不显著，但活产率从7%提升到15%，绝对值提高了8.3%，这个提升幅度不小，很有临床意义，值得花大力气进一步深度研究。

对于为什么身体自己产生了孕酮，而且孕酮量也够，但却有时不起作用，而额外塞药的孕酮为什么可能有用，研究者给出了自己的猜测。

他们认为，塞的药可能唤醒了子宫内膜中的孕酮受体，让它们更敏感了；

或者塞的药可能反过来刺激卵巢黄体，从而自身又生产了更多孕酮；

亦或者是通过一些目前还不知道的复杂途径影响了子宫内膜的状态，总之这个黑匣子目前还没完全打开。

另外这个研究没有设定安慰剂，可能用药组女性觉得用了药更有信心，状态更好，不用药组的女性更焦虑，同房次数少了，影响了怀孕机会。

研究者表示下次研究一定要加安慰剂，让大家分不清谁用了药，谁没有用药，排除心理因素对结果的影响。

基于这次发现的8%的抱娃提升趋势，研究者下一步将设置一个规模更大的、有安慰剂、多中心的临床对照研究。

同时进一步优化用药方案，比如是测到排卵后12小时、24小时还是48小时，每天用几次，每次多少量，用多少天最合适。

另外，还要继续研究为什么有时候自己身体的孕酮不管用，而药物孕酮管用，这其中的具体机制到底是什么。

04这项研究带给我们的启发

虽然这次研究没有下定论，但黄体酮补充作为一种相对简单、便宜、非侵入性（阴道给药）且安全性较高的方法，实现了15%活产率提升，着实令人鼓舞。

这为那些不愿或无法立即进行昂贵、侵入性治疗的夫妇提供了一种可能的过渡或替代选择。

在试验中，用药组是在排卵试纸强阳后24小时开始阴道给药，400毫克微粒化孕酮，每天两次，一共用14天。

我们在追求高精尖试管技术的同时，不应该忽视和探索更贴近自然、更友好的干预手段.

黄体酮补充作为一种潜在的低成本、低负担的方案，值得在更大规模中进一步验证。

阴道用黄体酮常见的不良反应有头痛、恶心、呕吐、乳房胀痛、下腹痛、阴道出血等，虽然这种出血一般是很少量，也与怀孕相关性不显著，但毕竟会对患者带来不适感。

综合来说，针对不明原因不孕，使用黄体酮副作用是可控的，使用起来是可以在家自己操作的，带来的效果却可以类比宫腔内人工受精的。

所以，希望未来能有更大规模的研究，把疗效问题进一步做出更明确的阐释，让广大不明原因不孕的女性都可以通过这样简单的操作来抱娃！

这项研究像一把钥匙，为我们打开了理解不明原因不孕的新视角，不孕的原因可能不在于激素的产量，而在于子宫内膜中孕酮受体的灵敏度。

虽然补充孕酮的效果还需要更大规模研究来确认，但它点亮了探索更简单、更友好疗法的希望。

未来研究可能有望开发出更精准的检测，揪出那些看不见的故障，也可能实现个体化干预，在种植黄金期为内膜精准补充养分，提升内膜容受性。

这个研究给那些不明原因不孕的女性带来希望，意味着更清晰的诊断和更贴近自然的解决方案正在路上。

未来，在精准诊疗的前提下，也许很多人不需要试管，不需要花费更多金钱，就可以抱娃，毕竟试管的远期影响还没有人能够非常笃定！

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参考文献

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Progesterone Luteal Support in Natural Cycles for Unexplained Infertility: A Randomised Controlled Trial (The PiNC Trial). BJOG. 2025 Aug;132(9):1220-1227. doi: 10.1111/1471-0528.18171. Epub 2025 Apr 21.